Kromozomal instabilite ile ne kastedilmektedir: Silinen veya çoğaltılan kromozomlar buna neden olur ve bu Klinefelters sendromuna nasıl uygulanır?

Kromozomal instabilite ile ne kastedilmektedir: Silinen veya çoğaltılan kromozomlar buna neden olur ve bu Klinefelters sendromuna nasıl uygulanır?
Anonim

Cevap:

Kromozomal instabilite, hücrelerin karyotipinde bir değişikliktir. Bu genellikle Klinefelter sendromunda olduğu gibi anöploidi ile birlikte bulunur.

Açıklama:

#color (red) "Kromozomal İstikrarsızlığın Tanımlanması" #

Kromozomal instabilite (CIN) kanserin önemli bir işaretidir. CIN, hücrelerde bütün kromozomların veya kromozom parçalarının kaybolma veya kazanılma hızıdır. Bu, hücre popülasyonları (hücre-hücre değişimi) veya hücre popülasyonları arasında incelenebilir.

Birkaç CIN tipi ayırt edilebilir:

  • klonal kromozom sapmaları (CCA): bunlar tekrarlayan karyotipik değişiklikler. Kısa ömürlü geçişli CCA'lar ve geç dönem istikrarlı CCA'lar var.
  • klonal olmayan kromozom sapmaları (NCCA): bunlar daha önce önemsiz ya da gürültü olarak kabul edilen rastgele meydana gelen değişikliklerdir. NCCA'lar yapısal veya sayısal olabilir.

CIN genomik dengesizlikle karıştırılmamalıdır. Genomik dengesizlik CIN'i, aynı zamanda diğer dengesizlik tiplerini içerir.

#color (red) "CIN Mekanizmaları" #

CIN, kanser gelişiminde önemli bir itici güçtür. Araştırmada uzun zamandır kromozomlardan ziyade genler üzerinde duruldu. Bu nedenle, CIN'in arkasındaki kesin mekanizmalar henüz açıklığa kavuşturulmamıştır.

Altta yatan mekanizmalar iki kategoriye ayrılabilir:

  1. Kategori I: kromozomal döngü (yoğunlaşma, ayrışma), kromozom yapısı (telomerlerin bütünlüğü, centrozomların bütünlüğü) ve onarım mekanizmalarıyla doğrudan ilişkili (moleküler) mekanizmalar. Bu süreçler birçok gen ve yoldan etkilenir.

  2. Kategori II moleküler bir seviye yerine sistemik bir mekanizma. Strese neden olan faktörler sistem dinamiklerini etkiler. Bu faktörler enfeksiyon, epigenetik değişiklikler, fizyolojik stres, toksinler vs.

#color (red) "CIN ve aneuploidy arasındaki ilişki" #

Aneuploidi, anormal sayıda kromozomun varlığıdır. Aneuploidi ve CIN sıklıkla birlikte görülür. Aneuploidi, CIN'in bir nedeni ve bunun tersi olabilir.

Erkeklerle Klinefelter sendromu ekstra bir X-kromozomu var. Bu sendromlu erkeklerde CIN hakkında henüz fazla bir şey bilinmemektedir.

Mevcut fikir, CIN ve aneuploidi'nin bir kısır döngü içinde birbirine bağlı olduğu yönünde. Bu nedenle, bir kişi zaten Klinefelter sendromunda olduğu gibi bir kromozomal sapmaya sahip olduğunda, CIN'e yol açan diğer kromozomal sapmaları biriktirme şansı daha yüksektir.

Yukarıdaki resim, bu kısır döngüye neden olabilecek işlemlere genel bir bakış sunar. Ana mekanizma, protein ve mRNA'daki doz değişiklikleri olup, hücre döngüsü işlemlerinde başarısızlığa yol açar ve sonunda kromozomal sapmalara neden olur.